庄树林教授课题组在Environmental Science & Technology发文揭示新型溴代阻燃剂五溴乙苯的甲状腺干扰效应

发布者:鲁小城发布时间:2020-10-09浏览次数:0

2020824日,环境与资源学院庄树林教授课题组在Environmental Science & Technology期刊在线发表了题为“Pentabromoethylbenzene Exposure Induces Transcriptome Aberration and Thyroid Dysfunction: In Vitro, in Silico, and in Vivo Investigations”的研究论文Environ. Sci. Technol. 2020, 54, 19, 12335–12344)。

五溴乙苯(PBEB)是一种新型溴代阻燃剂,广泛应用于各种生活及工业产品的生产制造。PBEB的生物蓄积性和持久性与许多传统溴代阻燃剂类似,目前已引起公众对其健康风险的日益关注,然而PBEB人体健康风险评估数据有限。该论文综合采用分子模拟,双荧光素酶报告基因实验等方法揭示了PBEB对甲状腺激素受体(Thyroid receptor, TR) β的构象干扰及拮抗效应;进而综合了转录组测序、生物信息学分析以及甲状腺功能评估等结果,为PBEB相关新型溴代阻燃剂的健康风险评估提供了数据支持和借鉴。




本研究中,作者采用双荧光素酶报告基因方法发现环境相关浓度的PBEBTRβ受体具有拮抗效应(IC50 = 9.82×10-7 M)。通过100纳秒分子动力学 (Molecular Dynamics, MD) 模拟分析了PBEBTRβ配体结合域(Ligand binding domain, LBD)的结合模式,发现PBEB诱导了TRβ LBD的构象变化。以Sprague-Dawley大鼠为受试对象,发现PBEB暴露(0.2, 2, 20 mg/kg BW28天后大鼠体内甲状腺激素T3水平显著下降,促甲状腺激素TSH水平显著上升,大鼠体内甲状腺功能紊乱,甲状腺组织学结构改变。PBEB导致甲状腺转录组异常,主要涉及甲状腺激素合成,甲状腺激素信号传导和相关疾病通路。

浙江大学为该论文第一和通讯作者单位,合作单位有美国休斯敦大学清湖分校和上海交通大学。论文第一作者为环境健康研究所博士研究生鲁莉萍,通讯作者为庄树林教授,合作者为张春龙教授和陆绍永副教授。该研究得到了国家自然科学基金等项目的资助。

 

论文网页链接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.est.0c03308


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